人乳头瘤病毒感染与心血管死亡率：一项队列研究

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）作为全球主要死因，严重威胁人类健康。尽管传统CVD风险因素已被广泛认知，但仍有部分病例无法用这些因素解释。人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）感染在人群中较为普遍，尤其是高危型HPV（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）感染与女性癌症密切相关。

近年来，有研究提示HR-HPV与CVD存在潜在联系，但HR-HPV感染与CVD死亡率之间的关系尚不明确。Hae Suk Cheong等人对接受HR-HPV检测的韩国女性进行了一项大规模队列研究，旨在探究HR-HPV感染与CVD死亡率之间的关联，并分析肥胖是否会对这种关联产生影响。鉴于HPV疫苗已广泛应用，明确HR-HPV感染对心血管长期影响具有重要临床意义，若二者存在关联，可为HPV疫苗的潜在心血管保护作用提供依据。

实验结果

（一）参与者基线特征

163250名参与者平均年龄40.2±9.7岁，平均BMI为22.0±3.1kg/m²，HR-HPV感染率为9.2%。HR-HPV感染与年龄、当前吸烟状况、饮酒、规律运动、高血压史、糖尿病史、血压、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数（the homeostasis model assessment ofinsulin resistance，HOMA-IR）呈正相关，与教育水平、降脂药物使用、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）、超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）呈负相关。

（二）HR-HPV感染与CVD死亡率的关联

在1380953人年的随访中，共发生134例CVD死亡，总死亡率为9.7/105人-年。HR-HPV感染与动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)和缺血性心脏病（ischemic heart disease, IHD）死亡率显著相关，调整多种因素后，HR-HPV阳性者ASCVD和IHD死亡率的风险比（Hazardratios，HRs）（95%CI）分别为3.56（1.67 - 7.56）和3.36（1.37 - 8.25）。未观察到HR-HPV感染与缺血性中风及其他非ASCVD的CVD死亡率之间存在显著关联。另外，与时间固定模型相比，将HR - HPV感染及潜在混杂因素视为随时间变化变量时，HR - HPV感染与整体循环系统疾病、ASCVD及IHD死亡关联更强。

表 根据HR-HPV感染状态得出的心血管疾病死亡率的风险比

（三）分层分析结果

1. 肥胖分层：肥胖组中HR-HPV感染与CVD死亡率（尤其是ASCVD死亡率）之间存在更强的相关性。HR-HPV阳性与阴性者相比，肥胖组ASCVD死亡率的HR（95%CI）为4.81（1.55 - 14.93），非肥胖组为2.86（1.04 - 7.88）。

2. Framingham心血管危险评分(Framingham riskscore，FRS)分层：无论FRS高低，HR-HPV阳性者ASCVD和IHD死亡风险均显著升高，表明HR-HPV感染是独立于传统风险因素的额外风险因素。

讨论

图HR-HPV感染与心血管疾病死亡率

（一）HR-HPV感染与CVD死亡率的关系

在年轻和中年韩国女性中，HR-HPV感染与CVD死亡率升高显著相关，尤其是ASCVD和IHD死亡率。尽管研究对象CVD死亡率绝对风险较低，但HR-HPV感染增加了死亡风险，且该关联在调整传统CVD风险因素和其他混杂因素后依然存在。这一结果为HR-HPV感染与CVD的关联提供了新证据，拓展了对CVD危险因素的认识。

（二）肥胖的影响

肥胖显著增强了HR-HPV感染与CVD死亡率的关联。可能机制包括肥胖导致的代谢异常削弱机体对HPV感染的免疫反应，以及肥胖引发的全身炎症与HPV感染协同促进动脉粥样硬化进程，增加CVD发生和死亡风险。这提示在心血管疾病防治中，对于肥胖且HR-HPV感染的女性应给予更多关注。

（三）HPV疫苗的重要性

HPV疫苗自2007年广泛应用，已证实可有效预防HPV相关癌症和良性疾病，降低HPV感染风险。有研究显示，HPV疫苗接种后，女性阴道HPV感染与CVD的关联不显著。该研究推测HPV疫苗接种降低HPV感染风险，可能有助于预防不良心血管长期结局，减少CVD死亡率。因此，HPV疫苗不仅在预防癌症方面意义重大，对心血管疾病预防也可能具有潜在价值，应进一步推广HPV疫苗接种，尤其是在年轻人群中，以降低HPV相关疾病和心血管疾病的负担。

结论

该研究发现HR-HPV感染与年轻和中年韩国女性CVD死亡率升高相关，肥胖进一步增强这种关联。HPV疫苗可能对预防心血管疾病有潜在益处，未来应加强相关研究，探索针对HR-HPV感染的疫苗策略和抗炎药物在HPV相关CVD中的应用，以降低CVD死亡率，改善患者预后。

参考文献：

1.      https://academic.oup.com/eurheartj/article/45/12/1072/7600040?searchresult=1