接种HPV疫苗不会增加自身免疫性疾病的风险：系统综述与荟萃分析
自首款HPV疫苗获批上市后的这十多年间，诸多研究成果为大规模推行HPV免疫接种计划提供了坚实的证据基础。无论是严格的临床试验，还是上市后全面的观察性研究，都从不同角度一致证实了现有HPV疫苗在有效性以及安全性方面表现卓越。大量数据表明，HPV疫苗在降低肛门生殖器疣、高级别宫颈上皮内瘤变（CIN2+）以及宫颈癌的发病率上成效显著。无疑，HPV疫苗的出现是公共卫生和癌症预防领域具有里程碑意义的重大进展。
HPV疫苗在展现出良好预防效果的同时，其安全性问题也备受关注。由于疫苗中添加了佐剂，从免疫学理论角度分析，存在引发人体自身免疫反应的潜在风险。这一问题使得HPV疫苗与自身免疫性疾病之间的关系存在一定争议。
在此背景下，Filippo Alberto Ferrari等人近期发表了题为“No Increased Risk ofAutoimmune Diseases Following HPV Vaccination: A Systematic Review andMeta-Analysis”的文章。该研究聚焦于评估HPV疫苗接种与自身免疫性疾病发病之间的关联，通过系统的文献回顾与荟萃分析，旨在为HPV疫苗的安全性提供更全面的科学依据，从而助力公众更全面、客观地认识HPV疫苗，推动疫苗接种工作的科学、有序开展。
该研究通过数据库检索及参考文献筛选，共识别出356篇文献，剔除55篇重复文献后，经标题和摘要筛选，最终剩余47篇进行评估。最终，14项研究符合纳入标准被纳入定性和定量分析，这些研究共涉及8,088,838名患者，其中2,041,865人接种了HPV疫苗。纳入的研究中，使用二价Cervarix疫苗的有1项，使用四价Gardasil疫苗的有9项，两种疫苗均使用的有4项。研究对象以女性居多，部分研究纳入男性或两性患者，年龄范围为9-45岁，部分研究仅纳入18岁以下患者。
图研究筛选流程图
总体自身免疫性疾病风险：对14项研究进行汇总分析，结果显示接种HPV疫苗的患者未出现风险增加的情况，合并相对风险为0.76。排除包含男性受试者的研究后，分析结果未改变，敏感性分析表明即使排除任何一项研究，合并风险估计值仍保持稳定。
图总体自身免疫性疾病风险
胃肠道自身免疫性疾病风险：10项研究纳入该分析，未发现HPV疫苗会显著增加此类疾病风险。在针对克罗恩病、乳糜泻、溃疡性结肠炎等具体疾病的亚组分析中，也未发现风险增加；虽然有两项研究报告了直肠炎相关数据，但同样未观察到风险上升。
甲状腺自身免疫性疾病风险：综合分析所有纳入研究中甲状腺疾病的总体发病风险，未发现接种疫苗个体的风险增加。进一步针对自身免疫性甲状腺炎的亚组分析显示，接种人群发生该疾病的风险也未增加。
肌肉骨骼或系统性自身免疫性疾病风险：11项研究报告了肌肉骨骼疾病风险，汇总分析表明接种HPV疫苗未增加此类风险。在评估类风湿关节炎和自身免疫性关节炎的风险时，也未发现与接种疫苗相关的风险增加。由于数据有限，针对银屑病关节炎的分析无法进行，因此无法得出明确结论。
神经系统自身免疫性疾病风险：11项研究调查了神经系统自身免疫性疾病与HPV疫苗接种的关系，结果显示，合并相对风险为0.55。进一步分析特定类型的神经系统疾病，发现接种HPV疫苗与神经炎症性疾病、格林-巴利综合征、多发性硬化症的风险增加均无关联。
皮肤病自身免疫性疾病风险：7项研究考察了皮肤病自身免疫性疾病风险，合并相对风险为0.99。针对雷诺综合征、银屑病、白癜风等具体疾病的分析显示，风险均未显著增加。虽然Geier等人报告接种疫苗个体的脱发风险增加，但因仅有两项研究评估该风险，无法进行汇总分析以估计总体风险。
其他自身免疫性疾病风险：通过汇总分析评估特定自身免疫性疾病风险，结果显示接种HPV疫苗与系统性红斑狼疮、1型糖尿病、血管炎均无显著关联。
总结
该荟萃分析纳入14项研究，涉及8,088,838名患者，其中2,041,865人接种HPV疫苗，结果表明接种HPV疫苗未增加总体自身免疫性疾病风险，这与此前部分文献结论相符，进一步支持了HPV疫苗的安全性。对于自身免疫性疾病患者而言，尽管免疫调节治疗及抗肿瘤坏死因子药物可有效控制病情，但此类治疗可能降低机体免疫防御能力，显著增加病毒感染风险。在此背景下，接种HPV疫苗对该人群具有重要的疾病预防价值。有研究表明稳定期自身免疫性疾病患者对HPV疫苗耐受性良好。
总之，HPV疫苗安全性研究对公共卫生至关重要。Filippo AlbertoFerrari等人的研究未发现HPV疫苗会增加胃肠道自身免疫性疾病、甲状腺自身免疫性疾病、肌肉骨骼系统自身免疫性疾病等疾病的风险。最终结果表明，接种HPV疫苗未增加总体自身免疫性疾病风险。
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