全球50岁及以上细胞学正常女性的HPV流行率：系统综述与荟萃分析

宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症，2022年年龄标准化发病率为14.1/10万，非洲发病率最高，西亚最低。几乎所有病例均与12-15种高危型HPV相关，高危性行为、吸烟及免疫缺陷会增加HPV暴露或持续感染的风险。

宫颈癌筛查通常建议女性从25岁左右开始，高收入国家筛查至65-70岁，低收入国家至49岁。老年女性患宫颈癌的风险可能增加，原因包括病毒持续感染率更高、免疫系统衰退可能导致病毒再激活或新的病毒感染等，但HPV感染和持续存在的模式仍不明确。

鉴于全球人口老龄化趋势，明确老年女性的HPV感染负担具有重要意义。既往研究显示，细胞学正常女性的HPV流行率存在两个高峰（34岁以下、45岁以上），但截止至2015年，相关数据缺乏50岁及以上女性的最新研究结果。

为此，VanesaOsmani等人以“HPV”、“女性”等为检索词，在PubMed检索了1990年1月1日至2020年4月3日期间关于老年女性HPV的综述、荟萃分析类研究，旨在整合最新数据，估算全球50岁及以上细胞学正常女性的HPV流行率。

研究结果

（一）纳入研究的特征

研究主要在亚洲（45篇，34.1%）、美洲（38篇，28.8%）和欧洲（37篇，28.0%）进行。非洲（8篇，6.1%）和大洋洲（3篇，2.3%）的研究较少，1篇（0.8%）研究从多个区域招募参与者。

（二）HPV流行率结果

总HPV流行率：在41745名50岁及以上正常细胞学女性中，总HPV流行率为11.70%；7项未提供人口规模的研究显示其流行率在7.0%-44.0%。

高危型HPV流行率：102项提供人口规模的研究显示，437228名50岁及以上正常细胞学女性中，全球高危型HPV流行率为6.45%；6项未提供人口规模的研究显示其流行率在2.6%-22.7%，108项研究整体报告范围为0-41.7%。

（三）不同区域的HPV流行率

总HPV：西非和中美洲流行率最高；西欧最低。北欧、西欧、南欧及西亚、南亚、东亚、东南亚和大洋洲的流行率均显著低于非洲。

高危型HPV：西非和中美洲的高危型HPV流行率最高，西亚、南亚、北非、西欧及波利尼西亚最低。流行率随时间略有上升。

（四）不同年龄组的HPV流行率

在全球范围内，总HPV流行率从55岁到69岁略有下降，而在70-74岁时略有上升，75岁及以上女性的流行率最低（3.56%）。全球范围内，高危型HPV在64岁之前略有下降，在65-69岁时上升至6.33%，之后略有下降。

图世界各地区汇总的 50 岁及以上细胞学正常的女性的总HPV患病率

（五）HPV基因型流行率

32项研究报告了基因分型结果。在全球范围内，HPV16型（1.17%）和53型（0.90%）是流行率最高的基因型，其次是66、56、52、18、33、58和68型。

北美最常见的型别是16型（0.93%）和52型（0.54%）。在中美洲和南美洲，HPV16型的流行率最高（2.06%），其次是33、53和66型。亚洲女性中最常见的型别是52型（1.69%）、53型（1.16%）和16型（1.07%）。

图世界各地区50岁及以上细胞学正常的妇女中最常见的10种HPV基因型

讨论

该系统文献综述和荟萃分析基于132项研究，全面概述了50岁及以上正常细胞学女性的HPV流行率：在73项研究的41745名女性中，HPV总流行率为11.70%；在102项研究的437228名女性中，高危型HPV流行率为6.45%。

全球范围内，两者流行率在55岁后普遍下降，在65-74岁左右略有上升，然后再次下降。流行率存在地理差异——西非和中美洲最高，西欧最低。HPV16和53型为全球常见类型，但分布有地理差异。此外，老年女性中HPV16型仍占主导，31型较少见；53、66、56型感染比HPV18型更常见。

作为迄今针对50岁及以上女性人群的最大规模全球HPV流行率荟萃分析，其结果表明，细胞学正常的老年女性HPV负担仍较重，同时明确了流行率的地理差异、高低发地区及主要流行基因型。需开展更多专门针对老年女性的研究，进一步研究老年女性 HPV 的持续性、进展风险及筛查成本效益，优化全球宫颈癌筛查政策。研究老年女性的 HPV 动态对于制定更有效的干预措施至关重要。该研究为 WHO 宫颈癌消除战略提供了关键证据，强调了对老年女性 HPV 感染监测和筛查的必要性。

参考文献：

1.    https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(24)00208-8/fulltext