瑞典13099例MASLD患者的特定病因死亡率

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolicdysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）是全球最常见的慢性肝病，不仅是肝脏相关发病和死亡的主要原因，还与多种肝外疾病密切相关，包括心血管疾病、感染、癌症等。因此，明确MASLD患者的死亡原因及风险，对临床管理和公共卫生策略制定具有重要意义。

尽管早期有一些关于MASLD患者死亡率的研究，但存在明显不足，如研究范围狭窄、部分研究样本量小、数据时效性不足等。Gabriel Issa等人通过对瑞典13,099例MASLD患者和118,884例普通人群对照者的队列分析，明确了MASLD患者的死亡率及死亡风险特征，为临床干预提供依据。

一、基线特征

研究纳入13,099名MASLD患者及118,884名对照者，两组均为50%男性，中位年龄56岁。在MASLD患者中，95%的患者无肝硬化，3.3%为代偿性肝硬化，1.4%为失代偿性肝硬化。

二、死亡率与风险比

1.全因死亡率

中位随访4.7年，MASLD患者中12.4%（1,628名）死亡；对照者中位随访5.8年，7.7%（9,119名）死亡。MASLD患者全因死亡率为20.4/1,000人年，显著高于对照者的11.0/1,000人年，即MASLD患者全因死亡风险是普通人群的1.85倍。

2.特定死因风险

除精神疾病外，MASLD患者组各死因死亡率均高于对照组。MASLD 患者组与对照组的死亡率风险比相对最高的为非肝细胞癌肝脏疾病（HR=26.9）和肝细胞癌（HR=35.0）。MASLD患者中，非肝细胞癌癌症（5.7/1000人年）和心血管疾病（5.3/1000人年）粗略死亡率最高，但与对照组相比的死亡率风险比较低（HR分别为1.47、1.54）。

全球范围内，两者流行率在55岁后普遍下降，在65-74岁左右略有上升，然后再次下降。流行率存在地理差异——西非和中美洲最高，西欧最低。HPV16和53型为全球常见类型，但分布有地理差异。此外，老年女性中HPV16型仍占主导，31型较少见；53、66、56型感染比HPV18型更常见。

作为迄今针对50岁及以上女性人群的最大规模全球HPV流行率荟萃分析，其结果表明，细胞学正常的老年女性HPV负担仍较重，同时明确了流行率的地理差异、高低发地区及主要流行基因型。需开展更多专门针对老年女性的研究，进一步研究老年女性 HPV 的持续性、进展风险及筛查成本效益，优化全球宫颈癌筛查政策。研究老年女性的 HPV 动态对于制定更有效的干预措施至关重要。该研究为 WHO 宫颈癌消除战略提供了关键证据，强调了对老年女性 HPV 感染监测和筛查的必要性。

表 MASLD 患者组与对照组的死亡率风险比

三、累积死亡率

随访15年时，MASLD患者组全因死亡率为26.9%，高于对照组的16.9%。其中，MASLD患者15年累积死亡率最高的是非肝细胞癌癌症（7.3%）和心血管疾病（7.2%）；除这两类及非肝细胞癌肝脏相关死亡外，两组的15年累积死亡率差异极小。

表 MASLD 患者组与对照组的累积死亡率

四、亚组分析结果

非肝硬化患者中，非肝细胞癌癌症和心血管疾病累积死亡率最高；而代偿期或失代偿期肝硬化患者中，最高的是非肝细胞癌肝脏相关死亡。

基线无肝硬化、代偿期及失代偿期肝硬化的MASLD患者，15年非肝细胞癌肝脏相关死亡累积发生率分别为1.6%、19.6%、35.5%；15年全因死亡累积发生率分别为25.3%、74.9%、84.8%。

讨论

该研究（13,099例MASLD患者）发现：患者全因死亡率为普通人群的1.85倍，几乎所有死因风险均升高；非肝细胞癌肝脏疾病和肝细胞癌的相对风险最高，但非肝细胞癌癌症和心血管疾病的绝对风险最高；肝硬化患者预后极差，失代偿期15年全因死亡率达84.8%。与既往研究相比，该研究首次明确非肝细胞癌癌症和心血管疾病是MASLD患者的主要死因，还发现MASLD与更多系统疾病死亡率相关。临床需多学科干预：非肝硬化患者重点防控癌症和心血管疾病，肝硬化患者需加强肝脏监测。总之，对于MASLD患者，早期多学科护理是降低死亡率的关键。

参考文献：

1.      https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(25)00156-4/fulltext