HPV 疫苗对宫颈癌以外恶性肿瘤的保护作用：全球回顾性队列研究

HPV是常见性传播感染病毒，至少15种高危基因型与宫颈癌、肛门癌、口咽癌等恶性肿瘤相关，其中宫颈癌是中低收入国家的重大公共卫生问题。近年HPV相关头颈部癌（尤其口咽鳞状细胞癌）受到关注，全球年新发病例约10万例，高收入国家发病率显著上升。

HPV16导致超90%的HPV阳性口咽癌，但其感染自然史及进展为恶性肿瘤的机制尚不明确。预防性HPV疫苗虽能减少口腔HPV感染，但缺乏直接降低口咽癌发病率和死亡率的有力证据，且对其他恶性肿瘤影响的数据不足。同时，HPV在非上皮性恶性肿瘤发生中的作用证据有限，相关假设需进一步验证。

基于此，Christian Seebauer等人利用 TriNetX 网络的电子健康记录进行了一项全球性的回顾性队列研究。研究队列为8岁及以上接受HPV疫苗接种且18岁后首次进行癌症筛查的患者，对照组为8岁及以上未接受HPV疫苗接种的患者。旨在通过数据回顾性分析，探究HPV疫苗对头颈部、胃肠道、肛门生殖器、神经系统、血液系统等相关器官系统恶性肿瘤的潜在保护作用，同时评估8年和20年随访期内的全因死亡率。

研究结果

（一）基线特征数据来自82529名接受HPV疫苗接种的个体队列（随访8年和20年）及8692442名未接种疫苗的个体。接种疫苗个体平均年龄28.1岁，显著低于未接种队列的54.1岁，接种组性别分布明显偏向女性（96.6%对3.3%），且白人比例显著更高（63.2%）。

（二）头颈部

HPV疫苗接种与下咽癌和喉癌风险显著降低相关，8年和20年随访均观察到风险显著降低五倍（8年：HR0.190；20年：HR0.227）。总体而言，接种疫苗后头颈部癌风险降低约一半（8年：HR0.516；20年：HR0.452）。

（三）神经系统

HPV疫苗接种与脊髓和颅神经肿瘤风险显著降低相关，两个随访时间点均观察到风险显著降低六倍（8年：HR0.147；20年：HR0.146），眼睛和眼附属器恶性肿瘤风险也有降低，但无统计学意义。

（四）气道和胃肠道

HPV疫苗接种与下呼吸道、胃肠道、肝脏、胰腺或内分泌器官的恶性肿瘤风险无显著相关性，未观察到直肠癌或肛门癌风险降低（8年：HR0.741，P=0.4002；20年：HR0.697，P=0.3024）。

图恶性肿瘤发生风险

（五）泌尿生殖系统

与已有证据一致，HPV疫苗接种与阴道癌和宫颈癌风险降低相关，两个随访时间点均观察到风险显著降低两倍（8年：HR0.540；20年：HR0.559）。

（六）血液系统恶性肿瘤

HPV疫苗接种与白血病风险显著降低相关（复合终点分析），风险降低约两倍（8年：HR0.461；20年：HR0.443），但恶性免疫增殖性疾病风险显著增加（8年：HR9.219；20年：HR6.749）。

（七）转移和死亡率

HPV疫苗接种与肺和胸膜转移风险显著降低相关，两个随访期风险均降低近一半（8年：HR0.600；20年：HR0.588），且与全因死亡率显著降低相关（8年：HR0.543；20年：HR0.536）。

讨论

该研究是迄今为止评估HPV疫苗有效性的最大规模研究，扩展了先前研究范围，不仅证实疫苗对HPV相关外阴癌和宫颈癌的保护作用，还揭示HPV与神经和血液系统肿瘤发生的潜在关联。此外，HPV可能与眼部恶性肿瘤有关，该研究中接种疫苗个体眼部癌症风险有非显著降低趋势，值得进一步研究。

该研究表明HPV疫苗接种益处不限于预防宫颈癌和肛门生殖器癌，提示需重新评估当前HPV疫苗政策，支持性别中立免疫策略，并对HPV的全部致癌谱进行进一步机制研究，扩大预防范围可能是当代癌症控制的重要策略。

参考文献：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661825002762