2 型糖尿病患者中MASLD与HCC发病风险的关联

本次分享的研究围绕 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者展开，核心聚焦代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）发病风险的关联，尤其关注饮酒对这一关联的影响。此前研究已证实，非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是 T2DM 患者慢性肝病的主要病因，二者因病理生理途径相似存在双向因果关系，且NAFLD 会升高 HCC 风险；2023 年，NAFLD 被重新分类命名为 MASLD。然而，现有研究尚未明确 T2DM 患者中 MASLD 相关 HCC 的具体风险，尤其是不同饮酒量下的风险差异仍不明确，为此So HyunCho等人进行了相关研究，并发表文章《Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease and Risk ofHepatocellular Carcinoma in Type 2 Diabetes Mellitus》，旨在通过韩国全国性队列数据填补这一研究空白。

该研究为韩国全国性回顾性队列研究，数据来源于韩国国家健康保险服务（NHIS）数据库，纳入2009-2012年期间接受健康检查、年龄≥20岁的T2DM患者。经排除筛选后，最终纳入2,418,858名受试者，随访至2018年12月31日，随访终点为受试者死亡、确诊 HCC 或随访结束。

研究结果

（一）基线特征

2,418,858 名受试者的具体分组及占比如下：无脂肪变性组916,381人（37.9%）、MASLD组1,177,503人（48.7%）、MASLD合并其他肝病组116,426人（4.8%）、代谢功能障碍-酒精相关脂肪性肝病（Metabolicand Alcohol-Associated Liver Disease，MetALD）组158,555人（6.5%）、酒精性肝病（alcohol-related liver disease，ALD）组49,993人（2.1%）。总人群中位年龄57岁，男性占60.0%。

各组基线特征存在明显差异：其一，ALD 组的男性比例（96.62%）、当前吸烟率（53.90%）、空腹血糖（157.43mg/dL）、甘油三酯（211.51mg/dL）及肝功能指标（如γ- 谷氨酰转肽酶（GGT）108.69IU/L）均高于其他组别；其二，MASLD 合并其他肝病组的腰围最大，均值为 89.71cm；其三，在 MASLD 合并其他肝病组中，最常见的共存疾病依次为 ALD（44.2%）、病毒性肝炎（41.6%）及药物性肝病（14.9%）。

（二）HCC发病风险分析

1. 组间 HCC 发病风险差异显著：与无脂肪变性组相比，MASLD组HCC风险显著升高（aHR=1.38）；MASLD合并其他肝病组罹患HCC的风险最高（aHR=5.02）；在MetALD组（aHR=2.40）和ALD组（aHR=3.16）中，重度或过量饮酒会增加罹患HCC的风险，且与无肝脂肪变性者相比，饮酒量越大，HCC风险越高。

图 T2DM患者中的MASLD会增加HCC的发病风险

2. 脂肪肝指数（fattyliver index，FLI）与饮酒的交互作用：按FLI水平分层（<30、30≤FLI<60、≥60），并结合饮酒量进行联合分析显示，FLI越高，HCC风险越高；同一FLI水平下，饮酒量从轻度增至过量，HCC风险呈梯度上升——如FLI≥60且过量饮酒组，aHR达3.95，显著高于FLI<30且不饮酒组（参照组）。

3.特殊人群HCC风险：MASLD合并病毒性肝炎患者的HCC发病风险（aHR=8.60）显著高于无病毒性肝炎的MASLD患者（aHR=2.92）。

讨论

综上，在T2DM患者中，MASLD与HCC发病风险升高相关；当 MASLD 合并其他肝病时，HCC 风险呈倍增效应；同时，饮酒量与 HCC 风险存在剂量-反应关系，饮酒量越大，HCC 风险越高。临床实践中，需通过早期识别 HCC 高危人群、推动生活方式干预（如减重、戒酒）、积极控制代谢风险因素等措施，降低 T2DM 合并 MASLD 人群的 HCC 发病风险。

参考文献：

https://e-dmj.org/journal/view.php?doi=10.4093/dmj.2024.0641