HPV感染与结直肠癌发病率的关联研究
结直肠癌是全球高发且致命的恶性肿瘤，2024年GLOBOCAN数据显示，全球约有210万新发病例，死亡病例超100万；其已知风险因素包括遗传、慢性炎症、生活方式等，但感染因素的作用逐渐受到关注。
HPV是已证实的致癌病毒，与宫颈癌、肛门癌等密切相关，且在结直肠肿瘤组织中多次被检测到，但关于HPV感染与结直肠癌关联的研究结果还不够明确，方法学异质性（如HPV分型方案、组织来源、地区流行率差异）是主要原因。
Lin Zhang等人于近期在《International Journal of Surgery》期刊发表了标题为“Human Papillomavirus (HPV) Infection and Prevalence of ColorectalCancer: An Updated Systematic Review and Meta-analysis of Global Data”的Meta分析论文，旨在通过更新的全球数据，明确HPV感染与结直肠癌之间的关联，为结直肠癌的预防、筛查策略提供科学依据。
文献筛选与纳入研究特征
1.筛选结果：从四个主要数据库（PubMed 114 条、Embase 158 条、Web of Science 58 条、Cochrane 图书馆 44 条）共检索到 374 条记录。经筛选、全文评估后，最终20 项研究纳入定量分析。
2.纳入研究特征：20 项研究共包含1424例结直肠癌病例、1363例对照；地域分布为亚洲9项、欧洲6项、美洲5项；样本类型多样：6 项使用福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织、新鲜/保存组织9项、配对肿瘤-正常组织5项；检测方法以常规PCR为主（11项）。
表评估 HPV 感染与结直肠癌之间关联的研究的特征
HPV感染与结直肠癌的总体关联
在纳入定量分析的 20 项研究中，基于随机效应模型，HPV 感染与结直肠癌发病率关联的合并比值比（OR）为 2.39，表明 HPV 感染个体患结直肠癌的风险在统计学上显著升高。
亚组分析结果
1.样本类型：按样本类型分层分析显示，在使用福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本的研究中，HPV 感染与结直肠癌的关联最强（OR=3.56），新鲜/保存组织研究OR=1.92，分析配对肿瘤-正常组织的部分研究显示中等效应OR=2.09，但不同样本类型间差异无统计学意义（p=0.185）。
2.地理区域：亚洲地区研究的合并OR 为 3.73，高于欧洲（OR=2.67）和美洲（OR=1.80）地区研究，但地区间差异无统计学意义（p=0.164）。
3.HPV基因型：仅针对 HPV16 型的研究合并 OR 最高，为 3.78，HPV16+18型的研究OR=2.43，多种高危型HPV的研究OR=2.08，亚组间差异无统计学意义（p=0.132）。
讨论与结论
1. 明确HPV感染与结直肠癌发病存在显著关联（合并OR=2.39），且无研究间异质性，结果稳健；相比该团队2020年Meta分析（OR=2.12），现研究样本量增40%，整合了新检测技术与基因型分析，提升了结论可信度。
2. 亚组分析显示，HPV16感染与结直肠癌发病关联最强；在亚洲地区，两者关联高于欧美地区；在使用FFPE样本检测的研究中，两者关联更显著。提示基因型、地域、样本类型是重要效应调节因子。
结论：该Meta分析证实HPV感染与结直肠癌发病率之间存在显著关联，HPV16是关键高危基因型，亚洲地区、FFPE样本检测的关联更突出；虽暂无法确立因果关系，但结果支持将HPV纳入结直肠癌风险评估，为制定基因型特异性、地区针对性的结直肠癌预防筛查策略提供了科学依据，未来需开展纵向队列研究验证因果关系，开发病毒相关筛查工具。
参考文献：
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