HPV疫苗引入美国17 年后的群体有效性与群体保护作用

HPV是全球最常见性传播感染病原体，高危型（如16、18型）可导致宫颈癌、口咽癌等多种癌症，全球每年约63万例新发癌症与HPV相关，中低收入国家宫颈癌死亡率极高。美国已获批2价、4价、9价三种HPV疫苗。自 2016 年起，9 价 HPV 疫苗成为美国唯一可用的HPV 疫苗，可预防约90%的宫颈癌，推荐9-26岁人群接种。

现有研究缺口：临床试验已证实疫苗效力，但研究对象与普通人群存在差异，且针对社会层面 HPV 疫苗引入后的人群有效性、群体保护作用等混杂因素的研究较为有限。Aislinn DeSieghardt, MS等人通过比较 6 项研究中已接种与未接种人群感染 2 价疫苗（2vHPV）、4 价疫苗（4vHPV）和 9 价疫苗（9vHPV）所针对的至少 1 种 HPV 型别的比例，探究HPV疫苗引入美国17年后的人群有效性和群体保护作用，明确不同价型疫苗相关HPV感染率变化趋势。

研究方法

研究设计：横断面研究，分析 2006-2023 年 6 项监测研究数据，覆盖 HPV 疫苗上市前后 17 年；

研究对象：2335 名 13-26 岁有性接触史的年轻女性，包含不同种族、社会经济背景；

分组：按疫苗接种状态分组（至少接种 1 剂为接种组），主要结局为 2 价、4 价、9 价疫苗针对的 HPV 型别阳性率，对比接种组与未接种组的阳性率差异以评估有效性和群体保护。

研究结果

（一）接种率变化

2006-2023年疫苗接种率从0升至82.1%，已接种人群中71.0%仅接种4价疫苗，28.8%至少接种1剂9价疫苗，9价疫苗接种比例随时间逐步提升。

（二）人群层面有效性（已接种人群）

感染率降幅显著：2vHPV相关型别阳性率从27.7%降至0.4%（相对差异98.4%），4vHPV相关型别阳性率从35.4%降至2.1%（相对差异94.2%），9vHPV相关型别从48.6%降至11.8%（相对差异75.7%）。结果显示，已接种人群感染2vHPV、4vHPV、9vHPV相关型别的风险均显著降低。

图不同种类HPV疫苗接种者中的患病率

（三）群体保护作用（未接种人群）

2vHPV相关型别感染率从25.8%降至7.3%（相对差异71.6%），4vHPV相关型别从25.3%降至6.1%（相对差异75.8%），两者感染风险显著降低。9vHPV相关型别感染率从42.7%降至31.1%（相对差异27.2%）。

（四）整体人群效果

所有研究对象感染2vHPV、4vHPV、9vHPV相关型别的风险均显著降低。

表疫苗型HPV的流行率及变化

讨论

该横断面研究进一步证实，HPV疫苗对青春期及年轻成年女性具有显著人群有效性与群体保护作用，是全球消除HPV相关癌症的关键。在HPV疫苗纳入国家免疫规划且接种率高的国家，生殖器疣及HPV相关癌前病变、癌症发病率已显著下降。

未来需进一步研究HPV疫苗在男孩和年轻成年男性中的临床结局、在低接种率国家的效果。当前全球仅27%女性至少接种1剂HPV疫苗，地区差异显著（东地中海1% vs 美洲68%），而这种接种率差异常与HPV相关癌症死亡率差异一致，因此亟待提升疫苗覆盖率、缩小地区差距，以充分发挥其公共卫生价值。

参考文献：

1.    https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/article-abstract/2839024?resultClick=1