瑞典队列研究揭示：HPV疫苗接种对高级别宫颈病变发病率的群体免疫效应

HPV是常见的性传播感染，也是宫颈癌发生的必要病因。HPV 疫苗除了能直接保护“接种者”之外，是否也能通过降低病毒在人群中的传播，从而给“未接种者”带来间接保护（即群体效应），并最终体现在更重要的临床终点——高级别宫颈病变（HSIL+）的减少上。EvaMeglic等人指出，既往研究更多集中在疫苗有效性或总体疾病负担下降，但专门以稳健的人群数据评估“未接种女性”的 HSIL+ 间接效应的证据相对缺乏，因此需要用真实世界大样本来回答这一公共卫生关键问题。

该研究采用瑞典全国登记系统开展回顾性、基于人群的队列研究，随访时间为2006 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日。研究纳入 1985–2000 年出生、入组时既往未接种 HPV 疫苗且无 HSIL+ 诊断史的女性，共 857,168 人。

1.队列分组

队列分组（按接种策略）：参考组：1985-1988年出生（机会性接种，覆盖率6.4%）；补贴接种组：1989-1992年出生（覆盖率26.9%）；补种接种组：1993-1998年出生（覆盖率56.4%）；学校接种组：1999-2000年出生（覆盖率72.0%）。

2.总体发病情况

2006 年 1 月 - 2022 年 12 月，研究随访 857168 名 1985-2000 年出生、基线未接种 HPV 疫苗且无 HSIL + 诊断的女性，随访期间共记录42274例HSIL+，总发病率为4.46/1000人年。

3.年龄相关的发病风险差异

以1985-1988年队列为参考，未接种人群的HSIL+发病风险表现出明显的年龄依赖性和队列差异：23岁时（宫颈癌筛查起始年龄）：学校接种队列（1999-2000年）IRR=0.53（95%CI：0.39-0.73），即发病风险降低47%，差异显著；补贴接种队列（1989-1992年）IRR=1.26（95%CI：1.18-1.34），发病风险升高26%；补种接种队列（1993-1998年）IRR=1.26（95%CI：1.19-1.34），发病风险升高26%。

年龄增长后的风险变化：

补种接种队列（1993-1998 年队列）：风险先升后降，24岁达峰值（IRR=1.33），27岁降至IRR=0.92（95%CI：0.87-0.98），29岁为IRR=1.00（95%CI：0.87-1.16）；补贴接种队列（1989-1992 年队列）：25岁达峰值（IRR=1.42），33岁降至IRR=0.89（95%CI：0.80-0.99），风险低于参考组。

20岁前：各队列未接种人群的HSIL+发病风险无统计学差异

图未接种疫苗人群中，按队列组划分的各年龄段高级别宫颈病变发病率比

讨论

高覆盖率的学校 HPV 接种计划可产生显著群体效应，使同队列未接种女性的高级别宫颈病变（HSIL+）发病风险大幅降低；而补贴接种、补种计划因覆盖率较低或接种年龄偏晚，未呈现明确早期群体效应，仅随年龄增长因延迟疫苗保护、筛查优化等出现风险回落。这一结果与瑞典此前 HPV 流行率研究相互印证，证实高接种覆盖率能减少病毒循环，进而保护未接种人群。

该研究通过严谨的队列设计和大规模人群数据，明确了HPV疫苗群体效应的关键影响因素——高覆盖率与早期接种，证实学校接种计划能为未接种人群提供实质性保护，降低高级别宫颈病变风险。这一发现进一步夯实了“疫苗接种+筛查”协同防控宫颈癌的科学基础，为全球公共卫生政策制定提供了重要依据，助力加速宫颈癌消除进程。

参考文献：

1.     https://www.thelancet.com/journals/lanpub/article/PIIS2468-2667(25)00297-X/fulltext