16164名不同HIV感染状态和性取向人群肛门HPV感染率和清除率--一项对34个纵向研究的国际汇总分析
据估计，2018 年全球诊断出的 29000 例由高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）导致的肛门鳞状细胞癌（ASCC）中，男性占 10000 例，女性占 19000 例。一般人群中ASCC的风险较低（1-2/10万人年），但在某些特定群体中有所升高，如人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性的男同性恋者（MSM；20/10 万人年）、HIV 感染女性（WWH；约 30 /10 万人年）、与女性发生性关系的 HIV 感染男性（MSW）（MSWWH；约 30/10 万人年），尤其是 HIV 感染的男同性恋者（MSMWH；约 100/10 万人年）。
HPV16是所有高危型HPV中致癌性最强的型别，但此前缺乏跨风险组、大样本的系统比较研究。为此FeixueWei等发表文献，对全球34项纵向研究的原始数据进行了重新分析，旨在为肛门癌一级预防（HPV疫苗接种）和二级预防（HPV筛查）提供科学依据。
研究方法：
系统检索了MEDLINE和Embase数据库中1986年至2022年1月间发表的相关文献，最终纳入34项纵向研究，涉及21,069人，其中16,164人（76.7%）具有≥2次有效肛门HPV检测结果，共贡献56,048次有效随访记录。
根据HIV感染状态、男性性取向等风险将纳入的研究人群分为6个风险组：HIV阳性MSM（MSMWH）、HIV阴性女性、HIV阴性MSM、HIV阴性MSW、HIV感染女性（WWH）、HIV感染MSW（MSWWH）。
研究结果：
HPV16在MSMWH中感染率最高（14.8/1000人/月），其次是HIV阴性MSM（9.1/1000人/月）、WWH（7.9/1000人/月）、HIV阴性女性（4.9/1000人/月）、MSWWH（3.2/1000人/月）、HIV阴性MSW（2.0/1000人/月）。HPV16感染清除率的风险等级排序也相同，MSMWH清除率最低（61.5/1000人/月），其次是HIV阴性MSM（95.5/1000人/月）、WWH（96.2/1000人/月）、HIV阴性女性（149.5/1000人/月）、MSWWH（170.4/1000人/月）、HIV阴性MSW（264.6/1000人/月）。
HPV16在13种高危型中具有最高的发病率-清除率比值，其持续感染风险最大、致癌潜力最强。这种感染清除模式在MSMWH中最典型，HIV感染显著降低清除能力。
不同风险人群中HPV既往感染持续时间长于新发感染，且HIV感染使既往感染持续事件大幅延长，如MSMWH的HPV16既往感染时间平均持续约4年；女性感染持续时间（尤其HIV阴性）普遍短于MSM；除HPV16外，HPV31/33/52的既往感染持续时间也较长。
HPV16的2年累积新发感染在MSMWH中最高（15.5%）,其次是HIV阴性MSM（7.5%）、WWH（6.6%）、HIV阴性女性（2.9%）、MSWWH（1.7%）、HIV阴性MSW（0.7%）。年轻MSMWH的2年累积发病率最高，且年龄越大，既往感染越难清除，但新发感染的清除率在各年龄组相同。HIV阴性MSM各年龄组的2年累积发病率差异不如MSMHW明显，但既往感染的清除率与MSMHW相似；新发感染清除率在各年龄组类似。
讨论：
该文献是迄今最大规模的肛门hrHPV自然史汇总分析，为设计和预测HPV疫苗接种及HPV筛查项目的效果提供了关键依据。MSM（尤其是HIV阳性MSM）和HIV感染者是肛门癌预防的优先人群。研究证实长期存在的既往hrHPV感染比近期新发感染具有更高的致癌潜力，这强调了早期预防和清除持续感染的重要性。
参考文献：
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