男同性恋者（MSM）肛门HPV感染疾病自然进展

发表时间：2026-07-03 09:17

肛门HPV感染可导致肛门癌和尖锐湿疣，全球几乎所有肛门鳞癌都与HPV相关。虽然已知HIV阴性MSM中9价HPV疫苗型别感染率（42.6%）和高级别肛门病变率（11.3%）较高，但从持续感染到病变的自然进展过程仍不清楚。默沙东公司2025年在Clinical Infectious Diseases杂志发文评估年轻HIV阴性MSM中，新发持续性（incident-persistent）和基线已存在持续性（prevalent-persistent）肛门9vHPV型别感染进展为同型别相关肛门病变的比例、速度和累积发生率。

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1.    研究方法

数据来源：对一项4价HPV疫苗全球III期随机对照试验（V501-020，NCT00090285）安慰剂组的事后分析。

研究对象：602名HIV阴性MSM（16-27岁），最终分析纳入297人。

随访：约30个月，每6个月进行肛门HPV DNA检测、细胞学检查和高分辨率肛门镜活检。

终点：肛门尖锐湿疣/AIN1（低级别病变）和AIN2/3（高级别癌前病变）。

2.    研究结果

1）9vHPV型别在肛门拭子和病变活检中的分布

AIN1主要由HPV6/11驱动，两者合计检出率高达81.0%；AIN2/3中检出率最多的高危型别为HPV16（22.0%），但HPV6检出率为30.5%，超过HPV16。尖锐湿疣多重感染普遍：34.2%的AIN1、22.4%的AIN2、48.1%的AIN3存在多种9vHPV型别共感染；除此外，20.3%的AIN1和25.4%的AIN2/3未检测到9vHPV型别，可能由非疫苗型别导致。

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2）新发持续感染与基线持续感染的进展比例

新发持续感染进展为尖锐湿疣/AIN1的比例为43.1%，主要由HPV6/11驱动；新发持续感染进展为AIN2/3的比例为34.4%；基线已存在持续感染的进展率相似（尖锐湿疣/AIN1为41.2%，AIN2/3为36.5%）。

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3）持续感染到相关肛门病变的中位时间

基线已存在感染进展更快（中位2.33个月 vs 新发感染6.33个月）；HPV11无论在新发还是基线感染中进展均最快，中位时间<2个月；HPV6进展为AIN2/3的速率较慢，新发感染需11.12个月；部分患者病变时间极短（如HPV6基线感染进展到尖锐湿疣仅需1.17个月），可能反映同一就诊时同时发现感染和病变。

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4）AIN1累积发生率

新发持续感染总体累积发生率为43.1%，其中HPV6累积发生率79.9%（约50%在18个月内进展，80%在2年内进展），HPV11累积发生率91.7%（几乎必然进展）HPV16/18驱动：累积发生率较低（约16%）。基线持续感染总体累积发生率41.2%，其中HPV6驱动累积发生率53.2%，HPV11驱动累积发生率71.4%。 5.png55.png

5）AIN2/3的累积发生率

新发持续感染总体累积发生率为34.4%，其中HPV6累积发生率49.1%，HPV16/1累积发生率35.9%；基线持续感染的总体累积发生率为36.5%，HPV11累积发生率60.0%（最高）HPV16/18累积发生率30.9%。

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3.    讨论

未接种疫苗的年轻HIV阴性MSM中，一旦获得持续性肛门HPV感染，超过40%会在30个月内发展为同型别相关肛门病变（从尖锐湿疣到高级别癌前病变），高级别病变（AIN2/3）在感染后平均7个月内即可出现，提示年轻MSM中肛门HPV相关疾病的自然史进展很快，以上研究结果支持对年轻HIV阴性MSM进行HPV疫苗接种，以预防肛门HPV感染及相关疾病。

参考文献

Anal Human PapillomavirusInfection Progression to Disease Among Men Who Have Sex With Men - PubMed

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