两项大型HPV疫苗临床研究发布暴露后接种的阴性结果

发表时间：2026-08-17 15:15

近日，国际权威期刊相继发表两项关于九价HPV疫苗（9vHPV）的大型临床研究——一项为台湾HIV阳性男同性恋者的前瞻性队列研究，另一项为美国VIVA随机对照试验。两项研究一致表明：在已感染HPV或已发生癌前病变的患者中，接种9vHPV疫苗未能显著降低病毒新发感染、促进病毒清除或减少病变复发。这一结果再次强调了HPV疫苗"暴露前接种"的核心价值，也为治疗性HPV疫苗的研发提出了更高要求。

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研究一：男男性行为者（MSM）合并HIV感染者在九价HPV疫苗接种后肛门HPV感染动态：一项前瞻性对照队列研究

1、研究设计：该研究在台湾开展，纳入95名HIV阳性男男性行为者（MSM），年龄20–45岁（中位35岁），99%接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量<200拷贝/mL。其中39人自愿接种9vHPV疫苗，其余56人拒绝接种，形成自然对照组。研究随访观察肛门HPV感染的动态变化。

2、关键结果：9vHPV疫苗接种既未增强HPV清除，也未降低新发感染风险。研究还观察到，在第3个月时，75%的疫苗接种者清除了至少一种HPV基因型，85%的基线细胞学异常者出现病变消退——但这一现象在对照组中同样存在，提示主要为自然病程，而非疫苗效应。

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研究二：九价人乳头瘤病毒疫苗预防复发性肛门或外阴高级别鳞状上皮内病变（VIVA试验）：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

1、研究设计：VIVA试验（Vaccine to Interrupt Progressionof Vulvar and Anal Neoplasia）是一项在美国华盛顿大学开展的随机、双盲、安慰剂对照概念验证试验。纳入185名27–69岁既往经组织学确诊并治疗过肛门或外阴HSIL（AIN2/3或VIN2/3）的成人，要求入组时无活动性病变。参与者按1:1随机分配至：疫苗组（91人）：接种9vHPV疫苗（0、2、6月三剂），安慰剂组（94人）：接种生理盐水安慰剂，主要终点为36个月内HSIL复发率及HPV持续感染率（定义为连续两次及以上同一疫苗型HPV阳性）。

2、关键结果：9vHPV疫苗接种既未增强HPV清除，也未降低新发感染风险。研究还观察到，在第3个月时，75%的疫苗接种者清除了至少一种HPV基因型，85%的基线细胞学异常者出现病变消退——但这一现象在对照组中同样存在，提示主要为自然病程，而非疫苗效应。

HSIL疫苗组复发例数16例，安慰剂组复发例数21例，P值0.54，无显著差异；HSIL疫苗组发病率8.1/100人，安慰剂组10.1/100人，无显著差异；HPV持续感染率疫苗组21%，安慰剂组31%，P值0.2，无统计学差异。

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讨论

HPV疫苗的核心价值在于预防首次感染。对于已感染人群，疫苗无法清除现有感染或阻止病变进展。这进一步凸显了在性活跃前（推荐9–14岁）完成全程接种的重要性。

目前肛门和外阴HSIL治疗后的复发率高达30%–50%（HIV阳性MSM甚至高达90%），患者需长期随访和反复治疗。VIVA试验的阴性结果表明，单纯补种HPV疫苗不能作为降低复发的有效手段，临床仍需依赖高分辨率内镜监测、局部消融/切除及新兴免疫疗法。

两项研究提示，仅依靠预防性疫苗的平台（如VLP颗粒诱导抗体）在已感染人群中效果有限。真正有效的治疗性疫苗需要更强效的细胞免疫激活（如靶向E6/E7的T细胞应答），这也是当前DNA疫苗、mRNA疫苗和病毒载体疫苗的研究方向。未来，随着治疗性HPV疫苗、免疫检查点抑制剂联合策略及mRNA技术的进步，或许我们能够为已感染患者提供真正有效的免疫干预。但在那之前，"越早接种，越好保护"仍是HPV防控不可动摇的金标准。

参考文献

1.Lin, K. Y., Chen, Y. J., Wang, C. W.,et al. (2026). Dynamics of anal HPV infection after 9vHPV vaccination in menwho have sex with men (MSM) with HIV: A prospective controlled cohort study. Human Vaccines &Immunotherapeutics. https://doi.org/10.1080/21645515.2026.2618876

2.Karita, H. C. S., Hawes, S. E., Stern,J. E., et al. (2026). Nonavalent HPV vaccine to prevent recurrent anal orvulvar high-grade squamous intraepithelial lesions (VIVA trial): A randomized,double-blind, placebo-controlled trial. International Journal of Cancer, 158(11), 2983–2994.https://doi.org/10.1002/ijc.70366

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