九价HPV疫苗在HIV阳性MSM中展现较好免疫原性

西班牙GeSIDA网络开展的IV期多中心临床试验证实，九价HPV疫苗在病毒抑制的HIV阳性男男性行为者中血清阳转率超85%，且年龄和免疫状态不影响疫苗应答。一项由西班牙艾滋病研究小组网络（GeSIDA）开展的IV期、开放标签、单臂、多中心临床试验（GeSIDA Study 10 017）表明，九价HPV疫苗（Gardasil 9）在16–35岁HIV阳性男男性行为者（MSM）中展现出稳健的免疫原性和良好的安全性，所有9种疫苗型别的血清阳转率均超过85%。该研究发表于《临床感染病学》（Clinical Infectious Diseases），为将HIV阳性MSM的HPV疫苗接种年龄上限从26岁扩展至35岁提供了关键循证支持。

研究背景：HIV阳性MSM是肛门癌的最高风险人群之一。全球数据显示，HIV阴性MSM的肛门癌发病率约为19.0/10万人年，而HIV阳性MSM高达85.0/10万人年。HPV16和HPV18是导致80–90%肛门癌病例的主要型别。尽管四价和九价HPV疫苗已被证明在一般人群中有效，但关于九价HPV疫苗在26岁以上HIV阳性MSM中的免疫原性数据此前极为匮乏，限制了该高风险人群的疫苗可及性。

1、研究设计：

研究类型：IV期、开放标签、单臂、多中心临床试验。

研究对象：HIV阳性MSM，年龄16–35岁。最终入组人数158人，符合方案分析135人。

评估指标：至96周，第0周，28周，96周进行检测血清免疫原性（9种HPV型别抗体阳转率），肛门HPV DNA检测（新发感染与清除），肛门细胞学检查。

2、关键结果：

1）免疫原性：所有型别血清阳转率超85%

9种HPV疫苗型别血清阳转率均超过85%（第96周），血清阳转定义：抗体滴度从低于检测限升至可检测水平，这一结果证实，即使在HIV感染背景下，九价HPV疫苗仍能诱导广泛的型别特异性免疫应答。

2）新发感染与清除率

接种后第 96 周，HPV-16 新发感染率最高（9%），其次为 HPV-45（7%）、HPV-58（6%），HPV-18 新发感染率最低（0%）。疫苗覆盖的任意高危型人乳头瘤病毒新发感染率在第 28 周为 44%，至第 96 周降至 24%。疫苗所含任意高危型人乳头瘤病毒的总体清除率在第 96 周为 74%。24%的新发感染率反映了该人群基线HPV暴露的高背景水平，但74%的清除率表明疫苗诱导的免疫应答有助于病毒清除。

3）免疫原性不受年龄和免疫状态影响

为进一步探究年龄对免疫原性的影响，按照年龄四分位数对受试者开展二次分析，未观察到显著差异。它表明只要HIV得到良好控制（病毒抑制、CD4>200），年龄和既往免疫损伤程度不会削弱疫苗效果，为扩展接种年龄上限提供了直接证据。

讨论

九价HPV疫苗在35岁以下HIV阳性MSM中展现出令人乐观的免疫原性和病毒清除率。这些发现支持将这一高风险人群的疫苗接种年龄上限从26岁扩展至35岁，凸显了九价HPV疫苗配方所提供的额外覆盖价值。现有指南多将HIV阳性MSM接种年龄上限设为26岁，本研究支持扩展至35岁。

参考文献

1.Ron, R., Pérez-Molina, J. A., Moreno,S., et al. (2026). A phase IV, open-label, single-arm, multicentric clinicaltrial for evaluation of human papillomavirus 9vHPV vaccine immunogenicity inmen who have sex with men with HIV: GeSIDA Study 10 017. Clinical Infectious Diseases,ciaf435. https://doi.org/10.1093/cid/ciaf435