Ixchiq（VLA1553）：首个获得 FDA 批准的预防基孔肯雅热的疫苗

近年来全球新发突发传染病疫情频发，对公共卫生和经济发展造成重大威胁。中国疾病预防控制中心全球公共卫生中心对2024 年4 月中国境外发生的全球传染病事件进行监测，建议关注巴西和阿根廷的基孔肯雅热疫情。

表1 2024 年4 月全球重点传染病事件和风险评估结果（基孔肯雅热）

基孔肯雅热（chikungunya fever）是由基孔肯雅病毒（chikungunya virus，CHIKV）引起的虫媒传染病。CHIKV 于 1952 年在坦桑尼亚联合共和国首次被发现，是一种含包膜的单股正链RNA 病毒，其基因组约为 11.6 kb。CHIKV 已被流行病防范创新联盟（CEPI）和美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）列为重点病原体，世界卫生组织也认为基孔肯雅热是对全球健康的一个新兴威胁。目前CHIKV感染风险最高的地区是非洲、东南亚和美洲部分地区的热带和亚热带，但近期的流行病学研究显示，CHIKV已逐步向其他地区开始扩散，并导致全球流行率的上升。

基孔肯雅热患者可出现发烧、头痛和皮疹等症状，该病的名称在非洲马孔德方言中意为“痛苦地弯腰”。疾病的急性期可持续约一周，随后可进入慢性期，其特征是严重和持续的关节疼痛，约20-30% 的患者会出现严重且持久的关节痛和肌肉痛，偶尔会出现眼科、神经和心脏并发症。该病的严重程度与年龄有关，新生儿和老年人面临更大的疾病负担风险。尤其对于新生儿来说，基孔肯雅热可能会致命。基孔肯雅热主要通过蚊虫叮咬传播，目前尚无治愈手段，只能进行对症治疗。

基孔肯雅热每年在全球100 多个国家和地区发病约100 万例，已成为重要的全球性公共卫生问题之一。疫苗接种是预防传染病最重要、最有效和最经济的手段。近期，来自明尼苏达大学的Hinh Ly在《Virulence》发表了一篇文章“Ixchiq（VLA1553）:The first FDA-approved vaccine to prevent disease caused by Chikungunya virusinfection”。该文章指出目前有多种针对CHIKV的疫苗正在进行第II和第III期临床试验开发。其中，Valneva的单剂量减毒活疫苗 Ixchiq （VLA1553）最近已获得美国食品药物管理局（FDA）的使用批准，这标志着在预防基孔肯雅热方面迈出了至关重要的一步。

Ixchiq（VLA1553）是一种减毒活疫苗，其中含有减毒版 CHIKV，但仍可能引起与天然CHIKV感染相似的症状。在接种疫苗后的前几周，部分人血液中可能会测到构成 Ixchiq（VLA1553）疫苗的减毒版病毒，类似于 CHIKV感染初期的情况。目前尚无疫苗病毒是否会从孕妇传播给新生儿（垂直传播）以及是否会对胎儿造成伤害（先天性感染）的信息。FDA 要求疫苗制造商 Valneva 进行上市后研究，以评估疫苗的潜在长期风险。

Ixchiq（VLA1553）疫苗采用单次肌肉注射方式给药，并在一项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验中进行了安全性和免疫原性评估。该试验在美国的43个地点进行，涉及4,115名健康参与者，他们被随机分配（3:1）接受Ixchiq（VLA1553）疫苗或安慰剂。在362名参与者（接种组266人，安慰剂组96人）中评估疫苗的免疫原性，结果显示，单剂接种后，Ixchiq（VLA1553）可以在98.9% 的接种者中引发 CHIKV 特异性中和抗体水平。Ixchiq（VLA1553）疫苗在测试的各年龄组中具有一致的耐受性，表现出总体安全性。该疫苗最常见的副作用为疲劳、头痛、肌肉和关节疼痛、发烧以及注射部位压痛。Ixchiq（VLA1553）疫苗总体上被认为是安全有效的，可预防基孔肯雅热。

最近爆发的 CHIKV 感染，例如 2004-2007 年的基孔肯雅热疫情，影响了印度洋、欧洲和美洲的数百万人，并造成了严重的发病率和死亡率，这为继续进行全球监测和维护全球公共卫生敲响了警钟。疾病诊断方法、疫苗预防[例如 Ixchiq（VLA1553）疫苗]和其他不断发展的疾病防治手段等被视为遏制 CHIKV 感染对全球公共卫生威胁的综合战略。CHIKV 疫苗是全球控制基孔肯雅热疫情的终极手段，随着疫苗的批准和上市，公众的免疫保护将得到加强，有助于减少基孔肯雅病毒引发的公共卫生问题。全球疫苗行业应积极研发安全有效的疫苗，使得它们在全球范围内更好地保护人民健康、控制和消灭传染病，这对于全球经济和社会稳定有重大意义。

参考文献：

1.      http://www.customs.gov.cn/customs/302249/302266/302267/3336098/index.html

2.      http://www.jbjc.org/article/doi/10.3784/jbjc.202405220295

3.      https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21505594.2023.2301573