人类乳头瘤病毒基因型与全球浸润性宫颈癌的因果关系：全球文献的系统分析

子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一, 发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位, 位于乳腺癌之后。2022 年，浸润性宫颈癌（Invasive cervical cancer；ICC）在全球有 662 301 例新发病例和 348 874 例死亡病例。而致癌性人乳头瘤病毒（HPV）被认为是引发ICC的重要原因。为了应对这一可预防的高负担，世卫组织于 2022 年启动了消除宫颈癌的全球战略，强调了 HPV 疫苗接种、筛查和治疗的重要作用。

2024年8月，法国国际癌症研究机构Gary M Clifford团队在《The Lancet》发表了一篇文章“Causal attribution ofhuman papillomavirus genotypes to invasive cervical cancer worldwide: asystematic analysis of the global literature”。该文章报告了ICC或宫颈细胞学正常人群中HPV基因型特异性患病率，并在全球、区域和国家层面全面总结 ICC 中各个 HPV 基因型的致癌性。这项研究再次强调了全球范围的广泛接种HPV疫苗对于预防宫颈癌的重要性。

该研究团队于 2024 年 3 月 5 日在 PubMed、Embase、Scopus和 Web of Science 中进行了全面的文献检索，以查找全球范围内与ICC 中 HPV人群归因分数（AF）相关的研究，包含来自 121 个国家/地区的 111 902名 HPV 阳性 ICC 患者和 2 755 734 名宫颈细胞学正常患者的数据。

该研究确认了17种与ICC高度相关的HPV基因型。其中，HPV16 的总体 AF 最高（61.7%），其次是 HPV18（15.3%）、HPV45（4.8%）、HPV33（3.8%）、HPV58（3.5%）、HPV31（2.8%）和 HPV52（2.8%）；再次是HPV35、59、39、56、51、68、73、26、69 和 82，这些基因型的总体 AF 合计为5.3%。

全球范围内，不同HPV基因型AF积累值

除此之外，研究还列出了宫颈细胞学检查结果正常人群中17 种HPV 基因型的患病率及各个HPV基因型对应的AF，如下图所示。

宫颈细胞学检查结果正常人群中HPV 基因型的患病率及对应的AF

HPV16和 18 以及 HPV16、18、31、33、45、52 和 58 的总 AF 在非洲最低（分别为71.9% 和 92.1%），在中亚、西亚和南亚最高（分别为83.2% 和 95.9%）。HPV16 和 18 是所有地区的主要致病基因型。中国HPV16 和 18 AF总和为75.6%，HPV16、18、31、33、45、52 和 58 的 AF为95.4%。

总体而言，Gary M Clifford团队的研究为ICC的预防策略提供了重要的参考价值。一方面，其流行病学统计数据有助于预估HPV疫苗接种对全球、地区和国家层面的ICC 负担的预期影响。另一方面，该研究为宫颈癌筛查计划中检测单个或多个 HPV 基因型提供了具有重要意义的新视角。此外，不同地区之间的HPV流行病学差异也值得关注，可能有必要开展更具有地区针对性的预防策略，并鼓励疫苗企业开展保护范围更广泛的多价型或广谱HPV疫苗。

参考文献：

   https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736（24）01097-3/abstract