病毒样颗粒(Virus Like Particles,VLPs)是一类具有完整立体结构、由单一或多个病毒衣壳蛋白亚基组成的“类病毒颗粒”,可通过重组蛋白表达系统制备。利用基因工程技术,可以对病毒样颗粒进行一系列改造优化,应用于新型疫苗、药物递送载体和肿瘤免疫治疗等生物医药领域。在新型疫苗抗原设计方面,VLPs具有显著的免疫原性优势:(1)首先,不同于亚单位疫苗,VLPs即可以保留天然病毒的完整空间结构,也可以嵌合或偶联异源多肽抗原,通过表面密集分布的抗原表位刺激机体的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP),通过DC等APC细胞激活MHC II途径,诱发较强的体液免疫和Th2细胞免疫;(2)其次,VLPs还可以通过cross-presentation途径进入 MHC I途径,激活包括杀伤性T细胞在内的Th1细胞免疫;(3)最后,通过合理的分子设计和工艺控制,VLPs还可以灵活调整表达提供的宿主核酸残留情况,调控宿主核酸的佐剂效应,匹配不同的预防性疫苗和治疗性免疫抗原制备需求。在生产工艺方面,VLPs也具有显著的成本优势和安全性优势。其制备过程不涉及活病毒培养,通常采用酵母或大肠杆菌等微生物系统,无外源因子污染和活病毒泄露风险,质控体系成熟。
博唯生物技术团队拥有多年VLPs设计、改造、生产和表征经验,基于毕赤酵母、汉逊酵母和大肠杆菌等重组表达系统的基因工程和合成生物学技术开展了多种VLPs疫苗和病毒载体类疫苗项目管线,包括重组人乳头瘤病毒(HPV)疫苗、重组肠道病毒疫苗、重组新冠病毒疫苗、重组诺如病毒疫苗等,并基于VLPs疫苗技术获得多项发明专利授权。其中四价、九价HPV疫苗已进入临床III期研究阶段,十五价HPV疫苗和重组肠道病毒疫苗处于临床I期研究阶段。博唯生物正在拓展更多VLPs技术应用场景,力争打造国内领先的类病毒颗粒技术平台。